亜鉛探訪 
文献探訪 
ZINC JOURNEY
亜鉛探訪 No.032
アトピー性皮膚炎と亜鉛
『亜鉛探訪032』へようこそ！
▶︎ 今回のテーマ
ついに、
亜鉛 が
アトピー性皮膚炎 を改善するメカニズムが解明されました！
アトピー性皮膚炎では、 皮膚バリア機能の低下や免疫異常、 慢性的な炎症が関与しています。
今回は、 皮膚 ・ 炎症 ・ 亜鉛 の関係について解説します。
アトピー性皮膚炎では、 皮膚バリア機能の低下や免疫異常、 慢性的な炎症が関与しています。
今回は、 皮膚 ・ 炎症 ・ 亜鉛 の関係について解説します。
1. アトピー性皮膚炎（AD）とは？
POINT
アトピー性皮膚炎（AD）は、 かゆみを伴う慢性的な皮膚炎で、
皮膚バリア機能 が低下し、 炎症が起こる病気です。
バリア機能が弱くなることで、 外部刺激やアレルゲンの影響を受けやすくなります。
バリア機能が弱くなることで、 外部刺激やアレルゲンの影響を受けやすくなります。
2. 亜鉛とADの関係
POINT
ADの患者さんでは、 血液中の
亜鉛濃度低下 が報告されています。
亜鉛は、 皮膚の修復やバリア維持、 免疫調整に関わる重要な栄養素です。
亜鉛は、 皮膚の修復やバリア維持、 免疫調整に関わる重要な栄養素です。
3. CXCL10という物質が炎症を悪化させる
POINT
ADの皮膚では、
CXCL10 という炎症関連物質が増加しています。
CXCL10は、 CD8+ T細胞 を皮膚へ引き寄せ、 炎症をさらに悪化させると考えられています。
CXCL10は、 CD8+ T細胞 を皮膚へ引き寄せ、 炎症をさらに悪化させると考えられています。
4. 亜鉛グルコン酸がCXCL10を抑える！
POINT
研究では、
亜鉛グルコン酸 によって、 皮膚細胞がCXCL10を作りにくくなることが確認されました。
その結果、 炎症反応がやわらぐ可能性が示されています。
その結果、 炎症反応がやわらぐ可能性が示されています。
5. どうして亜鉛で炎症が抑えられるの？
POINT
亜鉛グルコン酸は、
PPARα を活性化します。
さらに、 炎症シグナルに関わる STAT1 の働きを弱めることで、 CXCL10の量を減少させると考えられています。
さらに、 炎症シグナルに関わる STAT1 の働きを弱めることで、 CXCL10の量を減少させると考えられています。
6. 動物実験での結果
POINT
アトピー性皮膚炎モデルのマウスでは、 亜鉛グルコン酸投与によって、
かゆみ が減少しました。
また、 皮膚の厚みや炎症所見も改善し、 症状の軽減が確認されています。
また、 皮膚の厚みや炎症所見も改善し、 症状の軽減が確認されています。
7. 亜鉛はADの治療に使えるのでしょうか？
POINT
この研究から、 亜鉛補充によって アトピー性皮膚炎の症状が改善する可能性が示唆されています。
ただし、 ヒトでの適切な摂取量や、 長期的な安全性については、 今後さらなる研究が必要です。
ただし、 ヒトでの適切な摂取量や、 長期的な安全性については、 今後さらなる研究が必要です。
まとめ
▶︎ ADの患者さんは亜鉛不足傾向がみられる
▶︎ CXCL10が炎症を悪化させるが、 亜鉛がその量を減少させる
▶︎ 亜鉛グルコン酸が、 アトピー性皮膚炎の新しい治療法になる可能性がある
▶︎ CXCL10が炎症を悪化させるが、 亜鉛がその量を減少させる
▶︎ 亜鉛グルコン酸が、 アトピー性皮膚炎の新しい治療法になる可能性がある
参考文献 1
PAPER
グルコン酸亜鉛はPPARα活性化を介してケラチノサイトのCXCL10放出を調節することによりアトピー性皮膚炎を改善する
Biomed Pharmacother. 2024 Aug:177:117129.
ABSTRACT
■ 背景
アトピー性皮膚炎（AD）は、 免疫異常が関与する慢性炎症性皮膚疾患です。
免疫系を支える 微量元素 の不足が、 発症や炎症に関与する可能性が考えられています。
免疫系を支える 微量元素 の不足が、 発症や炎症に関与する可能性が考えられています。
■ 方法
AD患者と健常者の
血清微量元素 を比較し、 アトピー性皮膚炎との関連を解析しました。
■ 結果
AD患者では、 血清亜鉛濃度が有意に低下していました。
また、 AD皮膚では CXCL10 の発現増加が認められ、 亜鉛低下との関連が示されました。
グルコン酸亜鉛を用いると、 CXCL10放出や炎症関連反応が低下しました。
その背景には、 PPARα活性化 による、 STATリン酸化抑制が関与していました。
マウスモデルでは、 血清IgE低下、 皮膚炎症軽減、 皮膚肥厚改善、 CXCL10低下が確認されました。
また、 AD皮膚では CXCL10 の発現増加が認められ、 亜鉛低下との関連が示されました。
グルコン酸亜鉛を用いると、 CXCL10放出や炎症関連反応が低下しました。
その背景には、 PPARα活性化 による、 STATリン酸化抑制が関与していました。
マウスモデルでは、 血清IgE低下、 皮膚炎症軽減、 皮膚肥厚改善、 CXCL10低下が確認されました。
■ 結論
グルコン酸亜鉛は、
PPARα を活性化し、 STATシグナル伝達を抑制することで、 CXCL10放出を減少させます。
その結果、 ケラチノサイト炎症を抑制し、 アトピー性皮膚炎の新しい治療標的となる可能性が示されました。
その結果、 ケラチノサイト炎症を抑制し、 アトピー性皮膚炎の新しい治療標的となる可能性が示されました。
ZINC JOURNEY
アトピー性皮膚炎と亜鉛
〜CXCL10制御を介した炎症緩和の可能性〜
1. はじめに
POINT
アトピー性皮膚炎（AD）は、 慢性的な炎症性皮膚疾患であり、
皮膚バリア機能低下 と
免疫異常 が複雑に関与しています。
近年、 亜鉛が皮膚の健康維持や免疫調節に重要な役割を持つことが明らかになり、 ADとの関連が注目されています。
本稿では、 特に CXCL10 を介した炎症制御と、 亜鉛グルコン酸の作用機序について解説します。
近年、 亜鉛が皮膚の健康維持や免疫調節に重要な役割を持つことが明らかになり、 ADとの関連が注目されています。
本稿では、 特に CXCL10 を介した炎症制御と、 亜鉛グルコン酸の作用機序について解説します。
2. アトピー性皮膚炎の病態とCXCL10の役割
POINT
ADでは、 皮膚バリア破綻、 免疫異常、 炎症性サイトカイン増加が関与しています。
特に、 CXCL10 は病変部で高発現しており、 炎症悪化に重要な役割を果たしています。
特に、 CXCL10 は病変部で高発現しており、 炎症悪化に重要な役割を果たしています。
▶︎ (1) CXCL10の免疫調節機能
CXCL10は、
CD8+ T細胞 を炎症部位へ誘導します。
その結果、 ケラチノサイトのアポトーシスや、 表皮の スポンギオーシス （海綿状変化）が引き起こされます。
AD患者では、 CXCL10発現上昇が確認されており、 炎症増悪因子として重要視されています。
その結果、 ケラチノサイトのアポトーシスや、 表皮の スポンギオーシス （海綿状変化）が引き起こされます。
AD患者では、 CXCL10発現上昇が確認されており、 炎症増悪因子として重要視されています。
▶︎ (2) AD患者の血清亜鉛レベル
AD患者では、 血清亜鉛濃度が有意に低下していることが報告されています。
本研究では、 AD患者は 4.02 ± 0.87 mg/L 、健常者は 5.99 ± 0.98 mg/L であり、 有意差（p < 0.0001）が認められました。
本研究では、 AD患者は 4.02 ± 0.87 mg/L 、健常者は 5.99 ± 0.98 mg/L であり、 有意差（p < 0.0001）が認められました。
3. 亜鉛グルコン酸によるCXCL10制御と抗炎症作用
POINT
近年、
亜鉛グルコン酸 がAD改善に有効である可能性が示されています。
その中心となるのが、 PPARα活性化によるCXCL10発現抑制です。
その中心となるのが、 PPARα活性化によるCXCL10発現抑制です。
▶︎ (1) PPARα活性化とCXCL10発現抑制
亜鉛グルコン酸は、
PPARα を活性化し、
STAT1リン酸化 を抑制します。
その結果、 CXCL10のmRNA発現およびタンパク質レベルが低下しました。
また、 PPARα阻害剤 GW6471 投与により、 この抑制効果は消失しました。
その結果、 CXCL10のmRNA発現およびタンパク質レベルが低下しました。
また、 PPARα阻害剤 GW6471 投与により、 この抑制効果は消失しました。
▶︎ (2) ケラチノサイトにおけるCXCL10発現抑制
ケラチノサイトへ 亜鉛グルコン酸（10mM）を投与すると、 CXCL10分泌が有意に低下しました。
これにより、 CD8+ T細胞浸潤が抑制され、 炎症軽減につながる可能性があります。
これにより、 CD8+ T細胞浸潤が抑制され、 炎症軽減につながる可能性があります。
4. 動物モデルにおける亜鉛グルコン酸の治療効果
POINT
ADモデルマウスでは、 亜鉛グルコン酸による炎症抑制と、 皮膚バリア改善が確認されました。
▶︎ (1) IgE値の低下
ADモデルマウスでは、 血清IgE値が著明に上昇していましたが、 亜鉛グルコン酸投与により低下しました。
IgE低下は、 アレルギー性炎症軽減を示唆しています。
IgE低下は、 アレルギー性炎症軽減を示唆しています。
▶︎ (2) 皮膚病変の改善
亜鉛グルコン酸投与によって、 皮膚肥厚や炎症が改善しました。
また、 高発現していたCXCL10も有意に低下していました。
また、 高発現していたCXCL10も有意に低下していました。
5. 考察
POINT
本研究から、 亜鉛グルコン酸がAD炎症を緩和し、 皮膚バリア改善に寄与する可能性が示されました。
その背景には、 PPARαを介したSTAT1抑制と、 CXCL10発現低下が関与していると考えられます。
その背景には、 PPARαを介したSTAT1抑制と、 CXCL10発現低下が関与していると考えられます。
▶︎ (1) 亜鉛のAD治療への応用
亜鉛欠乏は、 AD発症や悪化に関与する可能性があります。
そのため、 亜鉛サプリメントや局所補充療法が、 補助療法として期待されています。
そのため、 亜鉛サプリメントや局所補充療法が、 補助療法として期待されています。
▶︎ (2) 今後の課題
ヒトを対象とした大規模臨床試験や、 長期的安全性評価が必要です。
また、 亜鉛とPPARαシグナルの詳細な作用機序解明も、 今後の課題とされています。
また、 亜鉛とPPARαシグナルの詳細な作用機序解明も、 今後の課題とされています。
6. 結論
▶︎ AD患者では血清亜鉛濃度低下が確認されている
▶︎ CXCL10が炎症増悪に関与し、 亜鉛グルコン酸がその発現を抑制する
▶︎ 亜鉛グルコン酸は、 PPARα活性化とSTAT1抑制を介して、 AD症状改善に寄与する可能性がある
▶︎ 亜鉛補充療法は、 ADの新たな治療戦略として期待されている
▶︎ CXCL10が炎症増悪に関与し、 亜鉛グルコン酸がその発現を抑制する
▶︎ 亜鉛グルコン酸は、 PPARα活性化とSTAT1抑制を介して、 AD症状改善に寄与する可能性がある
▶︎ 亜鉛補充療法は、 ADの新たな治療戦略として期待されている